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Le CBN pourrait protéger des maladies neurodégénératives

Une étude récente a révélé que le cannabinol (CBN), un composé chimique présent dans la plante de cannabis, peut défendre les cellules du cerveau contre la mort cellulaire – fréquente chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer et des formes similaires de démence.

Le cannabinol est moléculairement similaire au THC mais n’est que légèrement psychoactif. On le trouve à l’état de traces dans le cannabis, mais sa teneur peut augmenter en raison de l’exposition à la lumière, à la chaleur, à l’oxygène et au temps qui passe. C’est pourquoi le cannabis « âgé » contient des quantités plus élevées de CBN que le cannabis frais : le THCA se transforme en CBNA avec le temps, et le CBNA se transforme en CBN par décarboxylation.

Le cannabinol a été mis en avant pour ses qualités neuroprotectrices et anti-inflammatoires potentielles, son influence positive sur le soulagement de la douleur et le système immunitaire[i]. Le CBN semble maintenir efficacement en vie les cellules cérébrales vieillissantes en régulant le stress oxydatif dans les organites cellulaires. Ces structures subcellulaires remplissent des fonctions spécifiques au sein de la cellule, comme le stockage des informations génétiques ou l’assemblage des protéines.

Comment le cannabinol affecte les cellules

Les chercheurs du Salk Institute for Biological Studies de San Diego, en Californie, se sont intéressés à la manière dont le cannabinol peut entraver l’oxytose – une forme de mort cellulaire programmée fortement liée à la neurodégénérescence liée à l’âge. Également connue sous le nom de ferroptose en raison de son lien avec le fer, l’oxytose résulte de l’épuisement du glutathion, un antioxydant, et entraîne une production accrue d’espèces réactives d’oxygène nocives et d’ions calcium mortels à travers la membrane cellulaire. Elle est génétiquement et biochimiquement différente des autres formes de mort cellulaire régulée, comme l’apoptose. Les auteurs de l’étude ont créé artificiellement cette réponse en administrant du glutamate à des concentrations élevées dans les cellules de l’hippocampe, ce qui a entraîné un rétrécissement et un changement de forme des neurones – mais ils ont constaté que les cellules spécifiques traitées au préalable avec du CBN n’étaient pas endommagées après l’administration de glutamate. Cela suggère que le CBN pourrait être efficace pour protéger les cellules contre l’oxytose.

Les auteurs de l’étude ont alors pu spéculer sur le potentiel du CBN à prévenir la mort cellulaire prématurée et à protéger contre diverses maladies neurodégénératives. Poursuivant l’expérimentation, l’équipe a appris que, sans cannabinol, l’oxytose/ferroptose conduirait les mitochondries à se recroqueviller et à cesser de fonctionner – un effet observé dans les cellules prélevées dans le cerveau de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer – mais que l’introduction de cannabinol empêcherait ces effets. En outre, le CBN réduit l’afflux d’ions calcium dans les membranes mitochondriales et permet à ces organites de demeurer sains et de fonctionner normalement.

L’équipe a ensuite cherché à confirmer l’interaction entre le CBN et les mitochondries en répétant l’expérience avec des cellules modifiées pour être dépourvues de mitochondries. Ils ont constaté que le CBN était incapable d’empêcher l’oxytose des neurones dans ces cellules, ce qui suggère que la capacité du composé à protéger les mitochondries des dommages oxydatifs est l’étape critique pour son potentiel en tant que traitement efficace contre certains types de mort cellulaire programmée[ii].

L’auteur de l’étude et chef du laboratoire de neurobiologie cellulaire du Salk Institute, Pamela Maher, a expliqué dans un communiqué que “nous avons découvert que le cannabinol protège les neurones du stress oxydatif et de la mort cellulaire, deux des principaux facteurs contribuant à la maladie d’Alzheimer.”

“Cette découverte pourrait un jour conduire au développement de nouvelles thérapies pour traiter cette maladie et d’autres troubles neurodégénératifs, comme la maladie de Parkinson.”[iii]

Soigner sans défoncer

Les chercheurs ont pu montrer que le CBN n’activait pas les récepteurs cannabinoïdes et, par conséquent, ne produisait pas de réponse psychoactive – en d’autres termes, la thérapeutique du CBN fonctionnerait sans que le patient ne soit défoncé. Le premier auteur, Zhibin Liang, a commenté : “Des preuves ont montré que le CBN est sûr chez les animaux et les humains, et comme le CBN fonctionne indépendamment des récepteurs cannabinoïdes, il pourrait également fonctionner dans une grande variété de cellules avec un potentiel thérapeutique important.”

Autre point positif, le CBN n’est pas une substance contrôlée comme le THC aux États-Unis et est donc moins réglementé par la Food and Drug Administration américaine. Cet assouplissement des normes signifie que le CBN pourrait potentiellement contourner les restrictions administratives, qui pourraient autrement retarder les recherches le concernant. Il est toutefois contrôlé au Royaume-Uni et dans certaines autres juridictions.

L’équipe du Salk Institute espère maintenant mener d’autres études pour voir si elle peut reproduire les résultats dans un modèle préclinique impliquant des souris.

[i] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Cannabinol

[ii]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0891584922000016

[iii]https://www.salk.edu/news-release/active-ingredient-in-cannabis-protects-aging-brain-cells/

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